Эдарби^® (Таблетки)

Одна таблетка, содержит

действующее вещество: азилсартана медоксомил калия 42,68 мг и 85,36 мг (соответствует азилсартана медоксомилу 40 мг и 80 мг),

вспомогательные вещества: маннитол, фумаровая кислота, натрия гидроксид, гипролоза, кроскармеллоза натрия, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

Таблетки 40 мг

Таблетки плоской формы от белого до почти белого цвета с выдавленной надписью «ASL» на одной стороне и выдавленной цифрой «40» на другой стороне. Диаметр таблетки около 7.6 мм, толщина — около 4.2 мм.

Таблетки 80 мг

Таблетки плоской формы от белого до почти белого цвета с выдавленной надписью «ASL» на одной стороне и выдавленной цифрой «80» на другой стороне. Диаметр таблетки около 9.6 мм, толщина — около 5.3 мм.

Препараты, влиющие на ренин-ангиотензиновую систему. Антагонисты ангиотензина II. Азилсартана медоксомил.

Азилсартана медоксомил является пероральным активным пролекарством которое быстро превращается в активную форму- азилсартан, селективный антагонист рецепторов ангиотензина II, блокирует АТ1 рецепторы в различных тканях.

Ангиотензин II является основным вазоактивным веществом ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) с эффектами, включающими вазоконстрикцию, стимуляцию синтеза и высвобождение альдостерона, стимуляцию сердечной деятельности и почечной реабсорбции натрия.

Блокада АТ1 рецепторов ингибирует отрицательный регулирующий ответ ангиотензина II на секрецию ренина, но последующее повышение в плазме активности ренина и уровня циркулирующего ангиотензина II не подавляет антигипертензивный эффект азилсартана.

Антигипертензивный эффект азилсартана медоксомила развивается в течение первых 2 недель применения с достижением максимального терапевтического эффекта через 4 недели. Снижение артериального давления (АД) после приема внутрь однократной дозы обычно достигается в течение нескольких часов и сохраняется в течение 24 ч. Синдром отмены после внезапного прекращения приема при длительной терапии (в течение 6 мес) препаратом Эдарби^® не наблюдался.

Безопасность и эффективность применения препарата не зависят от возраста пациентов, но большая чувствительность к снижению АД у некоторых пациентов пожилого возраста не может быть исключена. Как и при применении других антагонистов рецепторов II и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антигипертензиновый эффект менее выражен у пациентов негроидной расы (обычно популяция с низкой активностью ренина в плазме крови).

Одновременное применение Эдарби^® 40 и 80 мг с дигидропиридиновыми блокаторами «медленных» кальциевых каналов (амлодипин) или тиазидными диуретиками (хлорталидон) приводило к дополнительному снижению АД по сравнению с другими гипотензивными средствами, применяемых в монотерапии.

Дозозависимые побочные эффекты, включая головокружение, артериальную гипотензию и повышение уровня сывороточного креатинина, чаще наблюдались при одновременном назначении диуретиков по сравнению с приемом Эдарби^® в качестве монотерапии, а гипокалиемия наблюдалась реже по сравнению с монотерапией диуретиком.

Влияние на сердечную реполяризацию

Оценка потенциала Эдарби^® увеличивать интервал QT/QTc проводилась у здоровых добровольцев во время исследования QT/QTc.

При приеме Эдарби^® в дозе до 320 мг в сутки каких-либо признаков удлинения интервалов QT/QTc не отмечено.

После приема внутрь азилсартана медоксомил быстро гидролизуется до активного азилсартана в желудочно-кишечном тракте и/или во время всасывания. Исследования in vitro показали, что карбоксиметиленбутенолидаза участвует в гидролизе в кишечнике и печени. Кроме того, эстеразы плазмы участвуют в гидролизе азилсартана медоксомила в азилсартан.

Всасывание

Предполагаемая абсолютная биодоступность азилсартана медоксомила при приеме внутрь составляет около 60%, по данным концентрации азилсартана в плазме. После перорального приема азилсартана медоксомила пиковые концентрации (Cmax) азилсартана в плазме достигаются в течение 1,5-3 часов. Пища не влияет на биодоступность азилсартана.

Распределение

Объем распределения (Vd) азилсартана составляет около 16 литров. Азилсартан почти полностью связывается с белками плазмы (>99%), в основном с сывороточным альбумином.

Связь с белками плазмы крови сохраняется постоянной при концентрации азилсартана в плазме крови, значительно превышающей диапазон, достигаемый при приеме в рекомендуемых дозах.

Метаболизм

Азилсартан метаболизируется до двух основных метаболитов. Главный метаболит в плазме образуется путем O-дезалкилирования и называется метаболитом М-II, другой метаболит M-I образуется в меньшей концентрации путем декарбоксилирования. Системное действие обоих метаболитов в организме человека составляет примерно 50% и менее 1% для азилсартана соответственно. M-I и M-II не участвуют в фармакологической активности Эдарби^®. Основным ферментом, отвечающим за метаболизм азилсартана, является CYP2C9.

Выведение

Исследования показали, что после приема внутрь дозы 14C-меченого азилсартана медоксомила, около 55% его выводится с калом, 42% с мочой (15% препарата выводится с мочой в виде неизмененного азилсартана). Период полувыведения (T1/2) азилсартана составляет приблизительно 11 часов, почечный клиренс составляет примерно 2,3 мл/мин. Постоянная концентрация азилсартана достигается в течение 5 дней, отсутствует кумуляция в плазме при непрерывном приеме один раз в сутки .

Линейность/нелинейность доз

Фармакокинетика азилсартана в азилсартана медоксомиле пропорциональна дозировке в диапазоне доз от 20 мг до 320 мг после однократного или многократного приема внутрь.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Дети

Фармакокинетика азилсартана у детей в возрасте до 18 лет не изучалась.

Пациенты пожилого возраста*

Фармакокинетика азилсартана у молодых (возраст 18-45 лет) и пожилых (возраст 65-85 лет) пациентов существенно не отличается.

Нарушение функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени AUC была увеличена на 30%, 25% и 95% соответственно. Увеличения AUC (+5%) у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, не наблюдалось. Клинические данные о фармакокинетике у пациентов с тяжелой степенью или терминальной стадией почечной недостаточности отсутствуют. Азилсартан не выводится из системного кровотока посредством гемодиализа.

Нарушение функции печени

Применение препарата Эдарби^® более 5 дней у пациентов с легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью) или средней (класс В по шкале Чайлд-Пью) степенью тяжести печеночной недостаточности приводило к небольшому увеличению AUC. Фармакокинетика препарата Эдарби^® у пациентов с тяжелой (класс С по шкале Чайлд-Пью) степенью печеночной недостаточности не изучалась.

Половая принадлежность

Фармакокинетика азилсартана у мужчин и женщин существенно не различается. Коррекция дозы в зависимости от пола не требуется.

Расовая принадлежность

Фармакокинетика азилсартана в зависимости от расы пациентов значительно не отличается, коррекция дозы не требуется.

• тяжелая хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA);
• почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин);
• двусторонний стеноз почечных артерий и стеноз артерии единственной функционирующей почки;
• ишемическая кардиомиопатия;
• ишемические цереброваскулярные заболевания;
• состояния после трансплантации почки;
• состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в том числе рвота, диарея), а так же у пациентов на диете с ограничением поваренной соли;
• при одновременном применении с большими дозами диуретиков;
• первичный гиперальдостеронизм;
• гиперкалиемия;
• стеноз аортального и митрального клапанов;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП);
• возраст старше 75 лет.

Данные по применению Эдарби^® у беременных отсутствуют.

При наступлении или планировании беременности следует немедленно прекратить применение препарата и, при необходимости, перейти на альтернативную терапию.

Из за отсутствия данных о применении Эдарби^® во время грудного вскармливания, то использование Эдарби^® не рекомендуется, и более предпочтительными являются альтернативные методы лечения с лучшими доказанными характеристиками безопасности во время грудного вскармливания особенно во время вскармливания новорожденного или недоношенного ребенка.

При приеме Эдарби^® побочные эффекты могут быть легкими или средней степени тяжести.

Пол и возраст на частоту проявления побочных эффектов не влияют.

Частота побочных эффектов препарата расценивается следующим образом:

Очень частые: ≥1/10

Частые: ≥1/100, < 1/10

Нечастые: ≥ 1/1000, < 1/100

Редкие: ≥ 1/10 000, < 1/1000

Очень редкие: < 1/10 000

Часто

• головокружение
• диарея
• повышение креатинфосфокиназы крови

Нечасто

• артериальная гипотензия
• периферические отеки
• чувство усталости
• тошнота
• повышение уровня креатинина крови
• повышение концентрации мочевой кислоты в крови / гиперурикемия
• сыпь, зуд
• мышечные спазмы

Редко

ангионевротический отек

Описание отдельных побочных реакций

При одновременном применении Эдарби^® с хлорталидоном частота побочных реакций — выраженное снижение АД и повышение концентрации креатинина увеличивается по частоте встречаемости: с нечастого до частого. При одновременном применении Эдарби^® с амлодипином частота периферических отеков увеличивалась, но была ниже, чем при монотерапии амлодипином.

Также как и при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторов АПФ), одновременное применение препарата Эдарби^® с диуретиками (например, хлорталидон) ведет к учащению случаев повышения концентрации креатинина. Увеличение концентрации креатинина при одновременном применении Эдарби^® с диуретиками связано с бóльшим снижением АД по сравнению с монотерапией Эдарби^®. Большинство этих эффектов были кратковременными или непрогрессирующими, пока пациенты продолжали терапию. После отмены препарата большинство случаев увеличения концентрации креатинина, не проходивших во время лечения, были обратимыми. Концентрация креатинина у большинства пациентов возвращалась к базовым или к почти базовым значениям.

При использовании Эдарби^® наблюдалось небольшое увеличение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови (10,8 мкмоль/л) по сравнению с приемом плацебо

(4,3 мкмоль/л).

Так же как и при применении других ингибиторов РААС, в монотерапии с Эдарби^® отмечалось небольшое снижение гемоглобина и гематокрита (на 3 г/л и 1 объём.% соответственно).

Опыт применения Эдарби^® у здоровых людей в суточной дозе до 320 мг на протяжении 7 дней показал хорошую переносимость.

Симптомы: артериальная гипотензия и головокружение.

Лечение: если возникла артериальная гипотензия, то следует начать симптоматическую терапию и проводить мониторинг жизненно важных функций. Гемодиализ не эффективен.

Не рекомендуется одновременное использование

Литий

При одновременном применении лития и ингибиторов АПФ зарегистрировано обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и обратимое увеличение выраженности проявлений токсичности. Аналогичный эффект может возникнуть и с антагонистами рецепторов ангиотензина II. В связи с отсутствием опыта одновременного применения азилсартана медоксомила и лития, это сочетание не рекомендуется (см. раздел Особые указания). Если это сочетание оказалось необходимым, то рекомендуется тщательный контроль уровня сывороточного лития.

Требуется осторожность при одновременном применении

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и НПВС (например, селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сут) и неселективных НПВС) возможно ослабление антигипертензивного эффекта. При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и НПВС может возрастать риск нарушения функции почек и увеличения содержания калия в сыворотке крови. Поэтому в начале лечения пациентам рекомендуется регулярный прием достаточного количества жидкости и контроль функции почек.

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, заменителей солей, содержащих калий и других лекарственных средств (например, гепарина) с азилсартана медоксомилом может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови (см. раздел Особые указания). Пациентам во время комбинированной терапии следует контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Дополнительная информация

Двойная блокада ренин-ангиотензин альдостероновой системы (РААС) антагонистами рецепторов ангиотензина II, ингибиторами АПФ или алискиреном связана с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии, и нарушением функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией.

Каких-либо клинически значимых взаимодействий азилсартана медоксомила или азилсартана с амлодипином, антацидами, хлорталидоном, дигоксином, флуконазолом, глибенкламидом, кетоконазолом, метформином и варфарином зарегистрировано не было.

Азилсартана медоксомил быстро гидролизуется до активного азилсартана эстеразами в желудочно-кишечном тракте и/или при всасывании препарата. Исследования in vitro показали, что взаимодействия на основе ингибирования эстераз маловероятны.

Активированная ренин-ангиотензин-альдостероновая система

У пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых зависят преимущественно от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, тяжелыми нарушениями функции почек или стенозом почечной артерии), лечение ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II было связано с развитием острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией или, редко с острой почечной недостаточностью.

Возможность развития перечисленных эффектов не может быть исключена и при применении Эдарби^®. Следует соблюдать осторожность у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, схронической сердечной недостаточностью или со стенозом почечной артерии, так как нет опыта использования Эдарби^® у данной категории пациентов.

Резкое снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ишемическими цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Трансплантация почек

Данные о применении препарата Эдарби^® у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствуют.

Нарушение функции печени

Данные о клиническом опыте применения препарата Эдарби^® у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени отсутствуют. Применение препарата у данной категории пациентов не рекомендуется.

Артериальная гипотензия на фоне нарушения водно-электролитного баланса

У пациентов со сниженным ОЦК и/или с гипонатриемией (в результате рвоты, диареи, приема диуретиков в высоких дозах или соблюдения диеты с ограничением приема поваренной соли) может развиваться клинически значимая артериальная гипотензия после начала терапии препаратом Эдарби^®. Гиповолемию следует скорректировать перед началом лечения препаратом Эдарби^® или начать лечение с дозировки 20 мг.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны к терапии гипотензивными препаратами, влияющими на РААС. В связи с этим препарат Эдарби^® не рекомендуется назначать таким пациентам.

Гиперкалиемия

Клинический опыт применения других препаратов, влияющих на РААС, показывает, что одновременное назначение препарата Эдарби^® с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или заменителями солей, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут увеличить содержание калия в крови (например, гепарин), может привести к гиперкалиемии у пациентов с артериальной гипертензией. У пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом и/или у пациентов с другими сопутствующими заболеваниями увеличивается риск развития гиперкалиемии, которая может быть фатальной. У таких пациентов рекомендуется контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Требуется особая осторожность при назначении препарата Эдарби^® пациентам с аортальным или митральным стенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.

Литий

Как и при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II, не рекомендуется одновременное применение препаратов лития и препарата Эдарби^® (см. раздел Лекарственные взаимодействия).

На основе фармакодинамических свойств ожидается, что азилсартана медоксомил имеет несущественное влияние на способность управлять автомобилем и работу с механизмами. Тем не менее, при приеме любых антигипертензивных препаратов следует учитывать, что иногда может наступить головокружение или чувство усталости.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте и не использовать после истечения срока годности.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги, при температуре не выше 25°С.

3 года. Не использовать по истечении срока годности.

По рецепту.

Такеда Айлэнд Лтд., Ирландия

Упаковщик и выпускающий контроль качества

Такеда Айлэнд Лтд., Ирландия

АО «Нижфарм», Россия
603950, г. Нижний Новгород,
ул. Салганская, д. 7
тел.: + 7 (831) 278-80-88
факс: + 7 (831) 430-72-28
e-mail: med@stada.ru

Претензии потребителей на территории Республики Азербайджан направлять по адресу:

АО «Нижфарм», Россия

603950, г. Нижний Новгород,
ул. Салганская, д. 7
тел.: + 7 (831) 278-80-88
факс: + 7 (831) 430-72-28
e-mail: med@stada.ru